En su primer aniversario, los miembros del Committee of Sports se reunieron para formar la «primera asociación de clubes en Chile» en el Café Pacific en Valparaíso, donde participaron seis clubes: también Valparaíso Wanderers y Victoria Rangers, camisetas de futbol replicas los que originaron la Football Association of Chile (FAC). El triunfo conseguido en el Nacional, dejó al equipo de Héctor Tapia, a un paso de coronarse campeón del Clausura, cuya corona lo consiguió una semana después, cuando venció como local por idéntico marcador, a Santiago Wanderers en el Estadio Monumental David Arellano. Empatamos como locales 1 a 1 contra un equipo cuya base era el imbatible Peñarol campeón Intercontinental. En semifinales esperaba el Real Madrid, recién campeón de la liga en la última jornada con un Valencia subcampeón. En el Torneo Clausura 2003 nuevamente fue subcampeón ante Cobreloa. El 5 de octubre de 2008, por la fase regular del Torneo de Clausura de ese año, albos y azules se enfrentaron en el Estadio Monumental David Arellano, donde Colo-Colo se llevó la victoria por 2 goles a 0. La figura de aquel partido, fue el delantero colocolino Lucas Barrios, ya que el argentino nacionalizado paraguayo, anotó los 2 goles del triunfo albo en ese partido (el segundo de ellos fue un verdadero golazo desde mitad de la cancha, que dejó sin opción al arquero azul Miguel Pinto).
El 27 de agosto de 2017 y con el arbitraje de Roberto Tobar (que arbitraba el superclásico, por segunda vez consecutiva), Colo-Colo nuevamente vence a la Universidad de Chile por 4-1, en el Estadio Monumental David Arellano, frente a 42.020 personas, extendiendo a 17 años consecutivos, en que el equipo universitario laico, no conoce de victorias en la Casa Blanca. Los otros goles albos fueron de Alexis Sánchez y Álvaro Ormeño, más los descuentos de Marcelo Salas, quien hizo su único gol en el Estadio Monumental David Arellano, y Luis Pedro Figueroa que 2 años más tarde, jugaría por los albos. Finalmente y contra todos los pronósticos, fue una victoria por 1-3 para los albos, con 2 goles del argentino nacionalizado paraguayo Lucas Barrios y uno de Luis Pedro Figueroa, más el descuento del uruguayo Juan Manuel Olivera. Los miembros de la rama futbolística de la institución (entre ellos Luis Angel Serra), entonces acordaron con sus pares de Lencinas, dar forma a Nacional Footbal Club. Comenzó a jugar al fútbol desde temprana edad, en el Club Deportivo Las Acacias, aunque en sus inicios no era portero, comenzó como delantero y luego pasó a la demarcación de defensa. ↑ «Rusia deja a España y Portugal sin el Mundial de Fútbol del 2018». Diario Córdoba.
Se retornó a Primera en un solo año, de la mano del paraguayo Heriberto Herrera, quien marchó para entrenar al RCD Español. Se consiguió el primer título nacional en la Copa de 1941 frente al Español por 3-1, el 29 de junio de 1941 en Chamartín, un éxito que se celebró por todo lo alto en el club y en toda la ciudad. A la parcialidad de Deportivo Quevedo se la conoce como «rojiazules» y vale decir que es uno de los pocos clubes de la Región Costa que tiene una afición propia, masiva y leal, de ahí que sea conocido como el «Ídolo de Los Ríos» por ser el club insignia de la ciudad y de la Provincia de Los Ríos. Los tiempos muertos pueden ser solicitados tanto por el equipo ofensivo como el defensivo, pero siempre y cuando el balón no esté en juego. Tres años más tarde, a mediados del 2000, volvió a ser el culpable de una eliminación, esta vez en el torneo de apertura sub-17. El 31 de octubre de 2015 y con el arbitraje de Eduardo Gamboa, Colo-Colo derrotó por 2-0 a la Universidad de Chile y no solo prolongó por 16 años, su paternidad ante el archirrival en el Estadio Monumental David Arellano; sino que también, se acercaba aún más al título del Torneo de Apertura 2015, cuyo título finalmente la gana el equipo albo, en una estrecha disputa con la Universidad Católica.
Este triunfo hizo que Colo-Colo, se cobró revancha de la derrota sufrida en el Apertura del mismo año, cuando perdió por 1 a 0 en el Estadio Nacional y fue el factor fundamental, para la obtención del título de ese torneo para el equipo colocolino. En octubre de 2012, Carlos Muñoz le dio el triunfo a Colo-Colo por 1 a 0 sobre la Universidad de Chile y prolongó la sequía de 12 años de los azules, de no derrotar a los albos en el Estadio Monumental David Arellano. El 21 de diciembre de 1986, en un partido disputado en el Estadio de Balaídos ante el Celta de Vigo, el guardameta canterano José Antonio Gallardo sufrió un choque con el delantero brasileño Baltazar del cual en un principio se recuperó satisfactoriamente, pero diecisiete días después del golpe cayó en estado de coma. En su primera campaña en el Barcelona estableció el mejor inicio de un portero en la historia de la Liga, al no recibir goles durante 754 minutos desde el comienzo del campeonato. El «cacique» se impuso con goles del argentino Emiliano Vecchio (aunque las cámaras del CDF, mostraron que era de Jean Beausejour) y Esteban Paredes, que terminó siendo la figura del partido.